INTRODUCTION. Le microchimérisme se définit par la présence en faible quantité dans un organisme, de cellules ou d'ADN provenant d'un autre individu. Pendant la grossesse le transit transplacentaire de cellules est un phénomène constant et bidirectionnel. Les cellules fœtales capables de traverser la barrière placentaire sont principalement des cellules précurseurs hématopoïétiques, mais aussi des cellules mononucléées sanguines matures.Pendant que le rôle du microchimérisme fœtal dans l'inflammation et la cicatrisation a été démontré, le rôle des cellules fœtales dans l'oncogenèse est controversé. Si certaines études font évoquer un effet protecteur, d'autres au contraire suggèrent un rôle potentiel dans la progression de la maladie.L'objectif principal de cette thèse était d'évaluer l'impact des cellules fœtales sur les processus de cancérogénèse dans le cancer du sein par une double approche, expérimentale et translationnelle.MATÉRIEL ET MÉTHODES. Dans la phase translationnelle nous avons étudié la présence de cellules fœtales par l'identification du gène SRY par FISH dans le tissu tumoral de cancers du sein à partir d'une bio banque. Les échantillons ont été obtenus des femmes ayant eu un garçon ayant eu un diagnostic de cancer du sein 7 ± 5 ans après l'accouchement. Nous avons évalué la corrélation entre la présence de cellules fœtales au sein de tumeurs mammaires malignes et le sous-type histologique, le stade TNM et l'évolution du cancer du sein. Les modifications immunologiques péritumorales et intratumorales observées en présence de cellules fœtales au sein de la tumeur ont été analysés.Dans la phase expérimentale nous avons analysé les interactions entre cellules fœtales CD34+ dérivés du sang du cordon et lignées cancéreuses mammaires MDA-MB-231 et MCF-7. Les conséquences cellulaires et moléculaires ont été évaluées par la technique xCELLigence et en analysant la transcriptomique des cellules tumorales.RÉSULTATS. Au niveau du tissu tumoral du cancer du sein les cellules fœtales masculines ont été retrouvées dans 5 échantillons sur 23. Ces cellules étaient peu nombreuses et étaient représentées par des lymphocytes dans 3 échantillons, par des fibroblastes dans un échantillon et par des cellules épithéliales dans un échantillon. L'analyse du profil immunitaire du microenvironnement tumoral présentant un microchimérisme fœtal n'a démontré aucune différence par rapport aux tumeurs sans microchimérisme fœtal.Dans la partie in vitro, nous avons démontré que les cellules fœtales CD34+ dérivées du sang de cordon interagissent avec les cellules tumorales mammaires en provoquant une diminution de la prolifération des cellules MDA-MB-231 et MCF-7 ainsi que la diminution de la migration et l'invasion des cellules MDA-MB-231. L'analyse spatiale des interactions entre les cellules a permis d'émettre l'hypothèse d'une fusion des cellules CD34+ avec les cellules tumorales. L'analyse transcriptomique des cellules tumorales en corrélation avec l'analyse du sécrétome des cellules fœtales CD34+ a permis d'identifier l'IL-17A et l'INF-γ comme potentiels régulateurs d'amont des modifications fonctionnelles observées dans les cellules tumorales.CONCLUSION. Les cellules fœtales retrouvées au sein des tumeurs représentaient principalement des populations lymphocytaires, fibroblastiques et épithéliales. La prévalence du microchimérisme fœtal au niveau du tissu tumoral mammaire à distance de la grossesse est probablement plus faible que décrit précédemment dans la littérature pour les cancers du sein diagnostiqués pendant la grossesse. Les interactions directes de cellules CD34+ dérivées du sang de cordon avec les cellules du cancer du sein in vitro ont provoqué des modifications fonctionnelles et moléculaires dans les cellules tumorales. Même si, le rôle des cellules CD34+ d'origine fœtale dans le cancer du sein reste à démontrer, ces résultats apportent des nouvelles approches potentielles à explorer.